Патент на изобретение №2245552

(54) СПОСОБ ОЦЕНКИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ

(57) Реферат:

Изобретение относится к области медицины, а именно к разделу инфекционных болезней, и может быть использовано для оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Проводят определение уровня конечных стабильных метаболитов оксида азота (NOx) в цельной крови. При его значении от 39,6 до 86,0 мкмоль/л оценивают как среднетяжелую форму ГЛПС, при значении NOx от 86,7 до 141,5 мкмоль/л – как тяжелую форму заболевания, а от 88,2 до 128,6 мкмоль/л на фоне выраженной клинической картины – как осложненное течение заболевания. Способ позволяет повысить точность оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом и сократить время проведения анализа. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к внутренним болезням и разделу инфекционные болезни, и может быть использовано как один из способов объективной оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС).

Прототипом к изобретению является способ оценки тяжести течения по уровню концентрации простагландина Е2 в плазме крови больных ГЛПС (Мирсаева Г.Х., Фазлыева P.M., Камилов Ф.Х., Хунафина Д.Х. Патогенез и лечение геморрагической лихорадки с почечным синдромом. -Уфа, 2000.). Однако предложенный способ не всегда возможен в клинической практике из-за необходимости определения в тест-наборе и дороговизны.

Установлено, что NO:

1. идентичен эндотелиальному фактору релаксации сосудов;

2. через активацию цГМФ, проявляет гипотензивный, спазмолитический и антиагрегационный эффекты;

3. элемент системы неспецифических иммунных реакций.

От точности оценки тяжести течения болезни зависит как адекватность и длительность терапии, так и возможность прогнозирования исхода заболевания, развития осложнений.

Технический результат – повышение точности и сокращение времени анализа.

Повышение уровня NOx до 39,6-86,0 мкмоль/л оценивают как среднетяжелую форму ГЛПС; повышение уровня NOx до 86,7-141,5 мкмоль/л – как тяжелую форму. При выраженности клинической картины ГЛПС и повышении уровня NOx до 88,2-128,6 мкмоль/л расценивают как тяжелую форму с осложненным течением ГЛПС. Относительное снижение уровня NOx в данном случае необходимо объяснить тем, что значительная вирусная нагрузка при тяжелой форме способствует выраженности эндотелиальной дисфункции и параллельно происходит повышение потребления продуктов NO в иммунных реакциях против поврежденных клеток.

Нами обследовано 110 больных ГЛПС в возрасте от 18 до 63 лет без сопутствующих заболеваний в анамнезе. Пациентов со среднетяжелой формой ГЛПС было 56, тяжелой – 32, осложненным течением – 22. Результаты показали значительное повышение уровня NOx, что отражает активность клеточного звена иммунного ответа, степень повреждения эндотелия, нарушение концентрационной и выделительной функции почек. Уровень NOx находился в прямой зависимости от тяжести течения заболевания (см. таблицу).

Так, в олигурическом периоде среднетяжелой формы ГЛПС средний уровень NOx составил 70,45±3,39 мкмоль/л, тяжелой – 112,29±4,68 мкмоль/л, осложненной – 104,51±6,36 мкмоль/л, то есть соответственно в 3,4; 5,5; 5,08 раза выше контрольных значений.

Анализ результатов исследования в полиурическом периоде заболевания показал, что уровень NOx оставался статистически значимо выше контрольных значений (р<0,001). При среднетяжелой форме – 55,42±3,03 мкмоль/л (в 2,7 раза выше, чем у здоровых), при тяжелой форме – 90,69±7,02 мкмоль/л (в 4,4 раза выше, чем у здоровых), осложненном течении – 96,69±3,41 мкмоль/л (в 4,7 раза выше, чем у здоровых).

В периоде реконвалесценции отмечалось снижение уровня NOx, однако оставался статистически значимо выше контрольных значений (р<0,001). При среднетяжелой форме – 36,69±2,74 мкмоль/л (в 1,8 раза выше), тяжелой – 52,09±4,06 мкмоль/л (в 2,5 раза выше), осложненном течении – 65,34±5,97 мкмоль/л (в 3,2 раза выше значений контрольной группы), что свидетельствует о незавершенности патологического процесса в организме даже в периоде клинического выздоровления.

Таким образом, по уровню NOx можно судить о степени тяжести течения ГЛПС.

Пример 1. Больной П., 34 года, история болезни №7638, поступил на 4-й день болезни с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. При поступлении состояние тяжелое, обусловленное выраженностью интоксикационного синдрома и лихорадкой. Жалобы при поступлении на боли в поясничной области, уменьшение количества мочи, боль в эпигастрии. В отделении у больного однократно была рвота. Олигурический период длился 3 дня со снижением суточного диуреза до 480 мл, подъемом креатинина до 350 мкмоль/л, мочевины – до 25,0 ммоль/л. В общем анализе крови: гемоглобин 146 г/л, эритроциты 4,85·10¹² /л, лейкоциты 9,0·10⁹/л, тромбоциты 182,0·10⁹/л, СОЭ 17 мм/ч. Анализы мочи: гипостенурия (уд. вес до 1001), протеинурия (до 0,165 г/л), микрогематурия (до 2-4-6 в поле зрения), цилиндрурия (зернистые – до 2-3; гиалиновые – до 1-0 в поле зрения). Перед выпиской общеклинические анализы нормализовались. Уровень NOx в крови определялся в динамике заболевания: 62,8 мкмоль/л (олигурический период), 36,61 мкмоль/л (полиурический период), 28,82 мкмоль/л (период реконвалесценции).

Клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, среднетяжелая форма. МФА 1:256, 1:1024 (нарастание титров антител в 4 раза).

Пример 2. Больной Р., 27 лет, история болезни №2140, поступил на 4-й день болезни с диагнозом: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом. При поступлении состояние тяжелое, выраженные явления интоксикации, лихорадка, ломота в суставах, боль в поясничной области. Суточный диурез при поступлении – 700 мл; на второй день – 900 мл на фоне дезинтоксикационной терапии. При поступлении в общем анализе крови: гемоглобин 141 г/л, эритроциты 4,69·10¹²/л, лейкоциты 9,1·10⁹/л, тромбоциты 152·10⁹/л, СОЭ 8 мм/ч. В общем анализе мочи: гипостенурия (уд. вес 1002), протеинурия (до 1,65 г/л), клетки Дунаевского, эритроциты до 19-24 в поле зрения. В биохимическом анализе повышение креатинина определялось до 1105 мкмоль/л, мочевины до 32,0 ммоль/л, с последующим снижением к выписке: креатинин определялся до 177,1 мкмоль/л, мочевина до 8,1 ммоль/л. Уровень NOx определялся в олигурическом периоде 131,6 мкмоль/л, полиурическом – 99,9 мкмоль/л, реконвалесценции – 58,6 мкмоль/л. Клинический диагноз: Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом, тяжелая форма. МФА 1:256, 1:1024. Таким образом, при тяжелой форме наблюдалось значительное повышение уровня NOx.

Пример 3. Больной Г., 18 лет, история болезни №8327, поступил на 3-й день болезни. При поступлении состояние крайне тяжелое, объктивно: единичные петехии на передней грудной клетке, инъекция сосудов склер, энантема зева. Артериальное давление на момент осмотра 105/65 мм рт.ст. Из анамнеза известно, что больной лихорадил все дни болезни, жаловался на боль в глазных яблоках, заложенность носа, боль в животе, пояснице, была рвота до 4-х раз. Больного по тяжести состояния госпитализировали в реанимационное отделение, артериальное давление определялось 50/0 мм рт.ст., суточный диурез – 250 мл. На фоне интенсивной терапии на следующий день суточный диурез составил 1200 мл мочи. В общем анализе крови: гемоглобин 148 г/л, эритроциты 3,4·10¹²/л, лейкоциты 4,7·10⁹/л, тромбоциты 160,0·10⁹

Преимущество предлагаемого способа состоит в том, что определение уровня NOx прост в реализации, позволяет объективно и своевременно оценить тяжесть течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, оценить степень поражения эндотелия и тубулярного аппарата почек.

Контроль (здоровые лица) – 20,56±2,81 мкмоль/л.

Формула изобретения

Способ оценки тяжести течения геморрагической лихорадки с почечным синдромом, включающий исследование крови, отличающийся тем, что определяют уровень конечных стабильных метаболитов оксида азота (NO_x) в цельной крови и при его значении от 39,6 до 86,0 мкмоль/л оценивают как среднетяжелую форму ГЛПС, при значении NO_x от 86,7 до 141,5 мкмоль/л – как тяжелую форму, а от 88,2 до 128,6 мкмоль/л на фоне выраженной клинической картины – как осложненное течение заболевания.

MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 26.12.2005

Извещение опубликовано: 27.10.2007 БИ: 30/2007