Патент на изобретение №2243784
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, в частности к гепатологии, и касается лечения хронического гепатита. Для этого в традиционный комплекс лечения заболевания включают граноцит, который вводят ежедневно внутривенно в дозе 1-10 мкг на кг веса пациента в сутки продолжительностью не более 7 дней. Способ обеспечивает нормализацию ферментов крови, свидетельствующую о восстановлении функции печени, и улучшение показателей структуры печени.
Способ лечения больных хроническим гепатитом относится к области медицины – иммунологии. Хронический гепатит – группа заболевание печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся различной степенью выраженности печеночно-клеточного некроза и воспаления /в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги/ и протекающих без улучшения по меньшей мере в течение 6 месяцев. В последние годы отмечен рост числа больных хроническим гепатитом, это связано с увеличением числа лиц с инъекционной наркоманией, переливанием крови и ее компонентов, стоматологическими манипуляциями и оперативным вмешательством, контакт с больными острым вирусным гепатитом, нанесение татуировки на кожу, беспорядочные сексуальные контакты /для вирусного гепатита В/, аборты. Основным в патогенезе хронического гепатита выделяется вирусное поражение гепатоцитов вирусами В, C. Также большую роль в развитии хронического гепатита имеет аутоиммунный механизм развития заболевания, поражение гепатоцитов лекарствами, химическими веществами, алкоголем и его суррогатами. У больных хроническим гепатитом при гистологическом исследовании печени во время оценки печеночного биоптата выявляют ступенчатые или мостовидные некрозы. Также у этих больных обнаруживается внутридольковая или портальная лимфогистиоцитарная инфильтрация. При алкогольном поражении печени появляется макровезикулярный стеатез /крупнокапельное ожирение печени/. При остром алкогольном гепатите характерна лейкоцитарная инфильтрация в цетролобулярной зоне, представленная поморфно-ядерными лейкоцитами, а также портальное мононуклеарное воспаление, приводящее к некрозу гепатоцитов. При хроническом гепатите гибнут клетки печени, которые выполняют свои функции. В течение 3-4 недель после развития некроза гепатоцитов на месте некроза формируется рубцовая ткань, замещающая погибшие гепатоциты. В течение последующих 2-3 месяцев формируется плотный рубец. По мере уплотнения рубца зоны печени стягиваются, уменьшаются в размерах, перестают выполнять свои функции. Развивается декомпенсация печени. Постепенно прогрессирует хронический гепатит, развивается цирроз печени, что приводит к формированию хронической почечной недостаточности и инвалидизации больного. В медицинской практике известны способы лечения больных хроническим гепатитом, например, следующие терапевтические действия: назначение лекарственных препаратов типа гепатопротекторов /эссенциале, легален, гептрал, аминостерил, гепатостерил/, назначение препаратов, улучшающих микроциркуляцию ткани печени /солкосерил, актовегин, пентоксифилин/, назначение иммуносупрессивных фармакологических препаратов /преднизолон, делигил, азатиоприн/ для снижения количества иммуноциркулирующих комплексов, а также вводится ограничение потребления острой и жирной пищи, см. “Краткое руководство по гастроэнтерологии” под ред. Ивашкина В.Т., Комарова Ф.И., Рапопорта С.И., М., изд-во “ООО Дом М-Вести”, 2001 г., с.161-164. Недостатками такого способа лечения больных хроническим гепатитом являются: осуществление воздействия не на этилогический фактор заболевания, назначение лекарственных препаратов в данном способе не способно восстановить структуру печени, следовательно, такой способ лечения недостаточно эффективен. Наиболее близким техническим решением способа лечения больных хроническим гепатитом является решение, указанное в руководстве для врачей Подымова С.Д. “Болезни печени”, М., Медицина 1993 г, с.263-264. Терапевтический метод воздействия на хронический гепатит заключается в воздействии целого ряда медикаментозных препаратов, а именно иммуносупрессивного воздействия, вводя преднизолон, азатиоприн, внутривенного введения аминокислотных смесей посредством назначения гепатостерила и аминостерила, назначение препаратов, нормализующих функцию гепатоцитов, антивирусных препаратов, иммунодепрессанта, иммуномодуляторов. Недостатками такого способа лечения больных хроническим гепатитом являются: указанные медикаментозные препараты ведут к восстановлению функции клеток печени, не восстанавливая ее структуру, они не способны воздействовать на этилогический фактор, вирусы гепатита В, С, Д, Е, в то же время лечение ими сопровождается большим количеством побочных эффектов. Техническим результатом предложенного способа лечения больных хроническим гепатитом является повышение эффективности лечения посредством быстрого восстановления клеток печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановки процесса ремоделирования. Этот результат достигается тем, что в способе лечения больных хроническим гепатитом, заключающемся в общей терапии с воздействием вспомогательных лечебных средств, например, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагии, рибоксин, ревивон, энзиотал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура, физиотерапия, и гепатопротекторном лечебном воздействии, вводя лечебные препараты данной группы, например, гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар, а также в введении больному внутривенно биологического цитокина в виде гранулоцитарного колоностимулирующего фактора – граноцита с дозой 1-10 мкг на кг веса пациента в сутки, активизируя стволовые клетки СД34+СД38– и контролируя их количество в периферической крови, при этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней. Сущность изобретения выражается в совокупности существенных признаков, достаточной для достижения обеспечиваемого изобретением технического результата. Существенными признаками изобретения, совпадающими с признаками прототипа, являются: А – проведение общей терапии с воздействием вспомогательных лечебных средств, например, такие как поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура, физиотерапия; Б – гепатопротекторное лечебное воздействие с введением лечебных препаратов данной группы, например, такие как гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар. Существенными отличительными признаками предлагаемого способа лечения хронического гепатита являются: В – введение больному внутривенно биологического цитокина в виде гранулоцитарного колонестимулирующего фактора – граноцита с дозой 1-10 мкг на 1 кг веса пациента в сутки, что позволяет восстановить микроциркуляцию ткани в печени и пролиферацию печеночных клеток; Г – введение граноцита определенной дозы активизирует стволовые клетки СД34+СД38– с осуществлением контроля за их количеством в периферической крови пациента, что позволяет быстро восстановить клетки печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановить процесс ремоделирования; Д – раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней, что позволяет сохранить, ввести качественный, действенный граноцит и добиться эффективного воздействия на печеночные клетки. При хроническом гепатите гибнут клетки печени, которые выполняют свои функции. В течение 3-4 недель после развития некроза гепатоцитов на месте некроза формируется рубцовая ткань, замещающая погибшие гепатоциты. В течение последующих 3-4 месяцев формируется плотный рубец. По мере уплотнения рубца зоны печени стягиваются, уменьшаются в размерах, перестают выполнять свои функции. Развивается декомпенсация печени, постепенно прогрессирует хронический гепатит, развивается цирроз печени, что приводит к формированию хронической печеночной недостаточности. У больных хроническим гепатитом при гистологическом исследовании печени во время оценки печеночного биоптата выявляют ступенчатые или мостовидные некрозы. Также у этих больных обнаруживается внутридольковая или портальная лимфогистиоцитарная инфильтрация. Способ лечения больных хроническим гепатитом проводится вначале с осуществлением общей терапии, воздействуя вспомогательными лечебными средствами, такие как: поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета №5, фитотерапия, лечебная физкультура /ЛФК/, фитотерапия. Затем проводят гепатопротекторное лечебное воздействие, вводя больному лечебные препараты из данной группы, такие как: гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар. Затем больному внутривенно вводят биологический цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – граноцита с дозой 1-10 мкг/кг веса пациента в сутки, активизируя выброс стволовых клеток СД34+СД38– в периферическую кровь больного из его костного мозга с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител СД34FITC/CД38PE/СД45PerСР, контролируя количество столовых клеток в процессе введения граноцита LeucoGATE/СД45/СД14 для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля igG, FITC/Ig G2 РE/CД45, и преобразовывая их в полноценные гепатоциты. Лечение производится строго под наблюдением врача. Граноцит вводится внутривенно ежедневно на 2-6 день от момента обследования больного. Максимальная продолжительность ежедневного введения препарата должна составлять не более 40 минут и не более 7 дней. При приготовлении раствора граноцита 1 мл воды для инъекции в ампуле с растворителем следует добавить во фланец с граноцитом /1 флакон – 263 мкг/. Раствор граноцита разбавляется физиологическим раствором. Общий объем жидкости при внутривенном введении составляет 100 мл. Приготовленный раствор нужно использовать как можно быстрее и не более, чем в течение суток при хранении его при температурах не менее 2°С и не более +25°С при ежедневной дозе капельной внутривенной инфузии в течение не более 40 минут. Таким образом, применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора – граноцита определенной дозы и курса лечения больных хроническим гепатитом приводит к активизации и мобилизации стволовых клеток СД34+СД38– в периферическую кровь, контролируя их количество в процессе введения граноцитa, что приводит к восстановлению числа гепатоцитов в зоне некроза. На месте некротически измененной ткани печени формируется не рубец, а полноценная нормально функционирующая ткань, что приводит к быстрому восстановлению работоспособности пациента и не ведет к его инвалидизации. По данному способу было вылечено 5 больных. Препарат запрещено вводить при повышении количества лейкоцитов крови выше 50-70×109 л. Использование изобретения “Способ лечения больных хроническим гепатитом” согласно прототипа и полученного технического результата позволяет добиться эффективного лечения посредством быстрого восстановления клеток печени без формирования рубцовых изменений в ней и остановки процесса ремоделирования. Используя общую лечебную терапию с известными вспомогательными лечебными препаратами при лечении хронического гепатита, вводят лечебные препараты гепатопротекторного воздействия данной группы типа гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар и далее внутривенно капельно вводят биологический активный цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирущего фактора – граноцита с дозой 1-10 мкг/кг веса/сутки, активизируя стволовые клетки СД34+СД38– и контролируя их количество в периферической крови в процессе капельного введения граноцита. Эти действия позволяют восстановить микроциркулляцию ткани в печени и пролиферацию печеночных клеток. При этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневно в течение времени не более 40 минут при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней. По данной методике было вылечено 5 больных в больнице №20 г. СПб. Была восстановлена биохимическая и пигментная функция печени, нормализовав функцию гепатоцитов, предотвратив процесс формирования рубцовой ткани на месте некроза или апоптоза и предотвратив развитие апоптоза гепатоцитов. Выписной эпикриз №375/03. Пример 1. Больной Х.А.К., 39 лет, проживает по адресу г.Санкт-Петербург, ул. Будапештская д.45 / II-корпус, кв.78, находился на лечении в терапевтическом отделении городской больницы №20 с 20.01.03 по 11.02.03 с диагнозом: Хронический персистирующий гепатит. Фаза обострения. Лечение: диета №5, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, рибоксин, панагин, эссенциале, гепалив, легален, энзистал, холензим, ревивона, граноцит, фитотерапия, ФТЛ, ЛФК. Г-КСФ граноцит вводили по схеме: 23.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 24.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 25.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 26.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 27.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. В результате проведенного лечения состояние больного улучшилось.
Анализ мочи: (20.01.03.) темно-желтая, мутная, удельный вес – 1025, реакция кислая, желчные пигменты – ++, белок – следы, глюкоза – отр., лейкоциты 8 в поле зрения, слизь – 1, бактерии – 1. Анализ мочи: (07.02.03.) светло-желтая, прозрачная, удельный вес – 1018, реакция кислая, желчные пигменты – отр., белок – отр., глюкоза – отр., лейкоциты 4-6 в поле зрения, слизь – 0. Динамика изменения количества стволовых клеток крови по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном цитометре FACScan фирмы “Becton Dickinson” с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител CD34FITC/CD38 PE/CD45 РегСР для определения CD34+CD38- клеток, LeucoGATE (CD45/CD14) для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля IgG1 FITC/IgG2 PE/CD45 (“Becton Dickinson”)
ЭКГ: (20.01.03.) синусовый ритм с ЧСС 72 в минуту. Умеренные диффузные изменения миокарда. На рентгенограмме органов грудной полости патологии не выявлено (22.01.03.).
Выписной эпикриз №344/03. Пример №2 Больная К.Л.И., 42 лет, проживающая по адресу г.Санкт-Петербург, проспект Кима д.11, кв.5, находилась на лечении в терапевтическом отделении городской больницы №20 с 15.01.03 по 07.02.03 с диагнозом: Хронический персистирующий гепатит. Фаза обострения. Лечение: диета №5, поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, рибоксин, панагин, гептрал, гепалив, карсил, сирепар, фестал, холензим, поливитамины, трентал, граноцит, фитотерапия, ФТЛ, ЛФК. Г-КСФ граноцит вводили по схеме: 21.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 22.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 23.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 24.01.03. – 66,8 млн. ME, в/венно капельно. 25.01.03. – 66,8 млн. ME, в/вснно капельно. В результате проведенного лечения состояние больной улучшилось.
Анализ мочи: (22.01.03.) темно-желтая, мутная, удельный вес – 1022, реакция кислая, желчные пигменты – +++, белок – следы, глюкоза – отр., лейкоциты 10 в поле зрения, слизь – 1, бактерии – 1. Анализ мочи: (06.02.03.) светло-желтая, прозрачная, удельный вес -1015, реакция кислая, желчные пигменты – отр., белок – отр., глюкоза – отр., лейкоциты 3-4 в поле зрения, слизь – 0. Динамика изменения количества стволовых клеток крови по данным проточной цитометрии (исследование выполнено на проточном питометре FACScan фирмы “Becton Dickinson” с использованием тройной комбинации прямых моноклональных антител CD34FITC/CD38 PE/CD45 РегСР для определения CD34+CD38- клеток, LeucoGATE (CD45/CD14) для выделения лимфоцитарного гейта и изоптического контроля IgG1 FITC/IgG2 PE/CD45 (“Becton Dickinson”)
ЭКГ: (20.01.03.) синусовый ритм с ЧСС 68 в минуту. Умеренные диффузные изменения миокарда. Неполная блокада левой ножки пучка Гиса. На рентгенограмме органов грудной полости патологии не выявлено (20.01.03.).
Формула изобретения
Способ лечения больных хроническим гепатитом, заключающийся в воздействии лечебных средств, таких как поляризующая смесь, аскорбиновая кислота, гемодез, трентал, фестал, панагин, рибоксин, ревивон, энзистал, холензим, диета № 5, фитотерапия, физиотерапия, и гепатопротекторном лечебном воздействии, вводя лечебные препараты данной группы, например, гептрал, гепалив, легалон, эссенциале, карсил, сирепар, отличающийся тем, что больному также вводят внутривенно биологический цитокин в виде гранулоцитарного колониестимулирующего фактора-граноцита с дозой 1-10 мкг на 1 кг веса пациента в сутки, активизируя стволовые клетки CD 34+ CD 38– и контролируя их количество в периферической крови, при этом раствор граноцита хранят в течение суток, а вводят ежедневной внутривенной инфузией в течение времени до 40 мин при продолжительности лечения граноцитом не более 7 дней.
MM4A – Досрочное прекращение действия патента СССР или патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 26.02.2006
Извещение опубликовано: 20.02.2007 БИ: 05/2007
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
