Патент на изобретение №2243749

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2243749 (13) C1
(51) МПК 7
A61F9/00, A61P27/02
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 07.02.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2003121358/15, 15.07.2003

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

15.07.2003

(45) Опубликовано: 10.01.2005

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
SU 1648452 С1, 15.05.1991. RU 2070010 С1, 10.12.1996. RU 2199989 С1, 10.03.2003. RU 2199988 С1, 20.07.1998. RU 2197923 С1, 10.02.2003. БУНИН А.Я. и др. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме. Вест. офтальмологии. 1985. №2. с.13-16.

Адрес для переписки:

105064, Москва, ул. Садовая-Черногрязская, 14/19, МНИИ глазных болезней им.Гельмгольца, отдел информации

(72) Автор(ы):

Ермакова В.Н. (RU),
Бунин А.Я. (RU),
Бабижаев М.А. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца (RU)

(54) СПОСОБ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ОТТОК ВОДЯНИСТОЙ ВЛАГИ ПРИ ПЕРВИЧНОЙ ОТКРЫТОУГОЛЬНОЙ ГЛАУКОМЕ

(57) Реферат:

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для воздействия на отток водянистой влаги больных первичной открытоугольной глаукомой. Способ характеризуется тем, что путем инстилляций вводят гипотензивное средство. Через 20-30 минут инстиллируют глазные капли эмоксипина 2 раза в день, всего 4-8 недель, через 2-3 месяца курс лечения повторяют. Способ обеспечивает наряду с нормализацией показателей гидродинамики улучшение зрительных функций. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности офтальмологии, и может быть использовано для медикаментозного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой.

Задачей изобретения является увеличение легкости оттока внутриглазной жидкости и улучшение поля зрения в начальной или развитой стадиях глаукомы.

Ближайшим аналогом предлагаемого способа является способ, включающий введение в глаз таурина (тауфона) для лечения глаукомы с последующим введением антиадренергического средства, для уменьшения ретенции водянистой влаги (SU №1648452, от 15 января 1991 г.). Однако при использовании этого способа не достигается улучшения зрительных функций, в частности расширения поля зрения.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является достоверное увеличение коэффициента легкости оттока и наличие положительной динамики поля зрения у больных первичной открытоугольной глаукомой после введения в глаз эмоксипина с предварительной инстилляцией гипотензивного средства (антиадренергического или комбинированного препарата, а также ингибитора карбоангидразы).

Известно, что метаболические процессы в физических условиях сопровождаются образованием активных форм кислорода или свободных радикалов, которые инициируют перекисное окисление липидов (ПОЛ). Указанным процессам противостоят антиоксиданты. Предпосылкой для применения антиоксидантов при глаукоме послужили данные о накоплении продуктов ПОЛ в водянистой влаге и тканях дренажной зоны склеры глаукоматозных глаз (Бунин А.Я. и др. Об участии процесса перекисного окисления липидов в деструкции дренажной системы глаз при открытоугольной глаукоме. Вест. офтальмол. 1985, №2, с.13-16). Водянистая влага обеспечивает жизнедеятельность бессосудистых структур глаза, участвуя в метаболизме контактирующих с ней тканей. Известно, что повышение уровня продуктов ПОЛ в водянистой влаге может оказать цитотоксическое действие на структуры глаза, омываемые этой влагой, в частности дренажную систему, что увеличивает сопротивление оттоку водянистой влаги.

Таким образом, в отличие от ближайшего аналога, с помощью предлагаемого способа увеличение оттока водянистой влаги достигается при сочетании эмоксипина не только с антиадренергическими препаратами, но и с другими классами гипотензивных средств (ингибиторы карбонгидразы) и некоторыми комбинированными глазными формами (проксофелин), кроме того, одновременно с улучшением показателей гидродинамики глаза больных глаукомой отмечена положительная динамика функций глаза, которая не наблюдалась при назначении проксодолола с тауфоном.

Технический результат достигается за счет сочетанного применения эмоксипина и местного гипотензивного средства (проксодолола, тимолола малеата проксофелина, трусопта) в определенных режимах с получением эффекта накопления. Проводят лечение больных первичной открытоугольной глаукомой и с наличием ретенции водянистой влаги на фоне инстилляции антиадренергических средств, ингибиторов карбоангидразы или их сочетанного назначения, а также комбинированного препарата (проксофелин). Именно сочетание гипотензивного препарата и эмоксипина позволяет добиться нормализации показателей гидродинамики и улучшения зрительных функций.

Способ осуществляют следующим образом. Эмоксипин в виде глазных капель инстиллируют в глаза в течение 4-8 недель, по 1 капле дважды в день через 20-30 мин после введения одного из перечисленных выше гипотензивных препаратов. Эффект увеличения коэффициента легкости оттока в среднем на 50-60% отмечен через 1 или 2 месяца после начала лечения с постепенным нарастанием эффекта. Параллельно с увеличением оттока отмечают незначительное снижение ВГД и значительное (достоверное р<0,001) уменьшение коэффициента Беккера. Тонометрия проводилась аппланационным тонометром Маклакова, топография – на отечественном элетронном тонографе ОТГ-01. Все больные обследовались с использованием общепринятых при глаукоме офтальмологических методик (исследование остроты и поля зрения, офтальмоскопия, биомикроскопия, гониоскопия).

Данные о состоянии ВГД, гидродинамики и функций глаз у больных глаукомой на фоне лечения гипотензивными средствами и после сочетанных инсталляций местного добавления к ним эмоксипина представлены в таблице.

Показатели n исх. 1 мес t 2 мес. t
ВГД 21,4±0,27 20,8±0,21 1,63 20,6±0,2 2,08
Ро 16,2±0,39 15,4±0,32 1,50 15,1±0,35 2,06
С 0,16±0,007 0,24±0,01 6,6 0,26±0,01 8,0
F 31 1,0±0,06 1,3±0,12 2,58 1,3±0,12 2,85
КБ 107±5,69 68±2,76 6,1 62±2,8 7,03
Визус 0,7±0,06 0,7±0,06 0,7±0,06
ППЗ 457±4,9 471±4,6 2,18 479±4,6 3,3
ЦПЗ
N 90,7±,55 96,4±1,44 2,67
Скотомы 1 пор. 6,2±0,78 2,6±0,48 3,9
Скотомы 2 пор. 30 1,7±0,40 0,8±0,33 1,69
Абсол. Скотомы. 3,3±0,58 2,0±3,7 1,98
* n – число глаз
** t – по отношению к исходному уровню

Таким образом, как видно из таблицы, введение в глаз больного раствора эмоксипина через 20-30 мин после местного гипотензивного средства приводит к достоверному увеличению оттока водянистой влаги (на 50-60%), расширению периферических границ поля зрения и уменьшению числа скотом.

Примеры выполнения способа.

Пример 1. Больной 3., 72 лет, а/к №3149. Поступил с диагнозом ОУ – 11в, глаукома. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD – 425°, OS – 430°.

Данные статической периметрии:

OD OS
Норма 86 81
Скотомы 1 порядка 9 15
Скотомы 2 порядка 4 3
Абсолютн. скотомы 4 4

Инсталляции проксодолола 1% дважды в день снизили ВГД обоих глаз до 22 и 23 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими.

OD: Ро=18,86; С=0,12; F=1,06: КБ=157
OS: Ро=13,35; С=0,11; F=0,37; КБ=121

Добавление к проксодололу двукратных инстилляций эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику состояния поля зрения, незначительно снизило ВГД, увеличило отток водянистой влаги и уменьшило коэффициент Беккера.

Ниже приводятся данные состояния поля зрения и показателей гидродинамики через 1 и 2 месяца после начала сочетанных инстилляций проксодолола с эмоксипином.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) через 1 месяц – OD – 440°; OS – 450°, через 2 месяца – OD – 455°, OS – 450°

Данные статической периметрии:

Через 1 месяц Через 2 месяца
OD OS OD OS
Норма 91 89 95 93
Скотомы 1 порядка 6 9 4 6
Скотомы 2 порядка 3 2 2 1
Абсолютн. Скотомы 3 3 2 3

Данные тонографии через 1 месяц

OD: Po=15,88; С=0,16; F=0,95: КБ=99;
OS: Po=14,57; С=0,20; F=0,91; КБ=73;

Данные тонографии через 2 месяца

OD: Ро=15,88; С=0,21; F=1,21: КБ=75
OS: Ро=14,57; С=0,24; F=1,10; КБ=61

Таким образом, сочетанное назначение проксодолола с эмоксипином в течение двух месяцев расширило перефирические границы поля зрения, уменьшило число скотом, нормализовало показатели гидродинамики глаз. Обращает на себя внимание, что через 2 месяца лечения положительная динамика указанных показателей более выражена чем через 1 месяц.

Пример 2. Больная Л, 73 лет а/к №5864. Поступила с диагнозом ОУ 11 в глаукома левого глаза; оперированная 11 а глаукома правого глаза. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OS – 435°.

Данные статической периметрии OS.

OS
Норма 87
Скотомы 1 порядка 5
Скотомы 2 порядка 1
Абсолютн. скотомы 10

Инсталляции трусопта 2% дважды в день в левый глаз снизили ВГД до 21 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими.

OS: Ро=15,88; С=0,12; F=0,68; КБ=132

Добавление к трусопту двукратных инстилляций эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику поля зрения, незначительно снизило ВГД, вдвое увеличило отток водянистой влаги, нормализовало коэффициент Беккера.

Ниже приводятся данные состояния поля зрения и показателей гидродинамики через 2 месяца после начала сочетанных инстилляций трусопта + эмоксипина. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) через 1 месяц – OS-455°, через 2 месяца – OS – 465°.

Данные статической периметрии OS:

Через 1 месяц Через 2 месяца
OS OS
Норма 92 96
Скотомы 1 порядка 3 1
Скотомы 2 порядка 1 0
Абсолютн. скотомы 7 6

Данные тонографии OS через 1 месяц:

Ро=14,57; С=0,24; F=1,10; КБ=61.

Данные тонографии OS через 2 месяца:

Ро=13,35; С=0,33; F=1,4; КБ=44.

Таким образом, добавление к трусопту эмоксипина в течение двух месяцев расширило периферические границы поля зрения, уменьшило число скотом, нормализовало показатели гидродинамики глаза. Положительная динамика указанных показателей более выражена с увеличением сроков лечения

Пример 3. Б-ная П, 62 лет, а/к №4854. Поступила с диагнозом ОУ 1 в глаукома правого глаза; подозрение на глаукому левого глаза. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD – 480°.

Данные статической периметрии OD.

OD
Норма 88
Скотомы 1 порядка 13
Скотомы 2 порядка 1
Абсолютн. скотомы 1

Инстилляции арутимола 0,25% дважды в день в правый глаз снизили ВГД до 20 мм рт.ст., однако показатели гидродинамики оставались патологическими. OD: Ро=14,55; С=0,11; F=0,5; КБ=132.

Добавление к арутимолу двукратных закапывании эмоксипина 1% дважды в день вызвало положительную динамику поля зрения, не повлияло на уровень ВГД, вызвало нормализацию показателей гидродинамики глаза.

Ниже приводятся данные, характеризующие состояние поля зрения и показателей гидродинамики через два месяца после добавления инстилляций эмоксипина к арутимолу.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD – 475°.

Данные статической периметрии OD.

OD
Норма 99
Скотомы 1 порядка 2
Скотомы 2 порядка 1
Абсолютн. скотомы 1
ВГД OD=20 мм рт. ст.

Данные топографии OD: Ро=15,88; С=0,26; F=1,53; КБ=61.

Таким образом, при добавлении инстилляций эмоксипина к арутимолу в течение двух месяцев, как и у предыдущих больных, расширило периферические границы поля зрения, уменьшило число скотом, более чем в два раза увеличило отток водянистой влаги, более чем вдвое нормализовало коэффициент Беккера.

Пример 4. Б-ной Ш, 54 лет, а/к №8352. Поступил с диагнозом ОУ 1в глаукома обоих глаз. Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD – 470°, OS – 480°.

Данные статической периметрии:

OD OS
Норма 94 95
Скотомы 1 порядка 8 7
Скотомы 2 порядка 0 0
Абсолютн. скотомы 1 1

Инстилляции проксофелина (комбинированный препарат, состоящий из проксодолола 1% и клофелина 0,25%) снизил ВГД до 22 и 23 мм рт. ст., однако показатели гидродинамики глаза остались патологическими.

OD: Ро=20,55; С=0,13; F=1,37: КБ=158
OS: Ро=18,86; С=0,17; F=1,51; КБ=110

Ниже приводятся результаты, характеризующие состояние поля зрения и показателей гидродинамики глаз через два месяца после добавления к проксофелину инстилляций эмоксипина 1% дважды в день.

Поле зрения (суммарно по 8 меридианам) OD – 495°, OS – 495°.

Данные статической периметрии:

OD OS
Норма 100 99
Скотомы 1 порядка 1 3
Скотомы 2 порядка 0 0
Абсолютн. скотомы 2 1

ВГД – OD=20 мм рт.ст. OS=19 мм рт.ст.

Данные тонографии

OD: Ро=15,88; С=0,21; F=1,21: КБ=75
OS: Ро=12,23; С=0,24; F=0,43; КБ=51

Таким образом, добавление к проксофелину двукратных инстилляций эмоксипина 1%, дважды в сутки, вызвало уменьшение числа скотом, расширение периферических границ поля зрения, небольшое снижение офтальмотонуса, нормализацию показателей гидродинамики глаз.

Следовательно, предложенный способ сочетанного применения эмоксипина с антиадренергическими средствами (тимолола малеат, проксодолол) ингибитором карбоангидразы (трусопт) и комбинированным препаратом – проксофелин (состоящего из 1,2 1 – адреноблокатора и 2 – адреностимулятора) для лечения больных ПОУГ позволяет добиться следующего положительного результата от использования настоящего изобретения.

1. Применение настоящего изобретения вызывает расширение периферических границ поля зрения и уменьшения числа скотом у большинства больных первичной открытоугольной глаукомы.

2. Применение настоящего изобретения позволяет значительно увеличить отток водянистой влаги у больных первичной открыто-угольной глаукомой.

3. Эффект сочетанного применения эмоксипина с проксодололом, арутимолом, трусоптом и проксофелином не сопровождается развитием дополнительных отрицательных побочных реакций глаза и организма в целом.

4. По сравнению с прототипами, применение указанных сочетаний препаратов приводит не только к увеличению оттока водянистой влаги, но и к положительной динамике функций глаза.

Формула изобретения

Способ воздействия на отток водянистой влаги больных первичной открытоугольной глаукомой, отличающийся тем, что сначала вводят путем инстилляций гипотензивное средство, а через 20-30 мин – глазные капли эмоксипина два раза в день, в течение 4-8 недель, через 2-3 месяца курс лечения повторяют.


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Дата прекращения действия патента: 16.07.2005

Извещение опубликовано: 27.12.2006 БИ: 36/2006


Categories: BD_2243000-2243999