Патент на изобретение №2242223

Published by on




РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ



ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА
ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ,
ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКАМ
(19) RU (11) 2242223 (13) C2
(51) МПК 7
A61K31/164, A61P9/00
(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

Статус: по данным на 27.01.2011 – прекратил действие

(21), (22) Заявка: 2002102285/14, 25.01.2002

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

25.01.2002

(43) Дата публикации заявки: 20.09.2003

(45) Опубликовано: 20.12.2004

(56) Список документов, цитированных в отчете о
поиске:
ЧЕТВЕРИКОВ В.В. И ДР. Профилактика артериальной гипотензии гутроном в условиях сочетанной анестезии. Съезд анестезиологов и реаниматологов Юга России, 1-й. Тезисы докладов. – Ростов-на-Дону, 2001. ЗАБОЛОТСКИХ И.Б. и др. Расчетные методы контроля гемодинамики в абдоминальной хирургии. Вестник интенсивной терапии. – 1998, №4, с.6-8. ЗАБОЛОТСКИХ И.Б. К вопросу о механизмах адекватности анестезии. Вестник интенсивной терапии. – 1999, №5-6, с.13-15. СИЛИНА Е.Г. И ДР. Клиническая эффективность гутрона и регултона у больных артериальной гипотонией. Актуальные проблемы в геронтологии. Сб. работ. – М., 1996, с.137 и 138. СИЛИНА Е.Г. Клиническая эффективность и фармакодинамика гутрона и регултона у больных артериальной гипотензией. – М., 1997, с.22. RU 2181285 C1, 20.04.2002.

Адрес для переписки:

350063, г.Краснодар, ул. Седина, 4, Кубанская медицинская академия, зав. патентным отделом Т.А. Дорониной

(72) Автор(ы):

Четвериков В.В. (RU),
Заболотских И.Б. (RU),
Смышнов А.В. (RU),
Станченко И.А. (RU),
Болотников Д.В. (RU)

(73) Патентообладатель(и):

Четвериков Валерий Васильевич (RU),
Заболотских Игорь Борисович (RU),
Смышнов Андрей Владимирович (RU),
Станченко Инесса Александровна (RU),
Болотников Дмитрий Вячеславович (RU),
Российский центр функциональной хирургической гастроэнтерологии (RU)

(54) СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИИ

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в анестезиологии и интенсивной терапии. Способ – внутривенное болюсное введение гутрона перед эпидуральной анестезией, которое осуществляют при величине систолического артериального давления, составляющей не более 140 мм рт.ст., перед эпидуральным введением местного анестетика. Способ позволяет обеспечить адекватность анестезии по показателям гемодинамики, должный уровень метаболизма органов и тканей, снизить количество осложнений, сократить сроки пребывания в стационаре. 8 табл.

Предлагаемое изобретение относится к медицине и может быть использовано в анестезиологии и интенсивной терапии.

Известен способ профилактики артериальной гипотензии -адреномиметиком мезатоном (фенилэфрином), заключающийся в том, что за 20-30 мин до введения анестетика в эпидуральное пространство подкожно вводят 5-10 мг мезатона. Гипертензивный эффект при этом продолжается до 50 мин (Кудрин А.Н. Фармакология с основами патофизиологии. – М., Медицина, 1977).

Недостатки:

Мезатон мало влияет на 1-адренорецепторы сердца; вызывает рефлекторную брадикардию, не увеличивает ни венозного возврата, ни ударного объема (Рид А.П., Каплан Дж.А. Клинические случаи в анестезиологии: Перевод с англ. – М.: Медицина, 1995. Корячкин В.А., Страшнов В.И. Спинно-мозговая и эпидуральная анестезия. – СПб, 2000). При подкожном использовании с целью профилактики артериальной гипотензии возможен неконтролируемый избыточный прессорный эффект (Щелкунов B.C. Перидуральная анестезия. – Л.: Медицина, 1976).

В качестве прототипа выбран способ профилактики и коррекции артериальной гипотензии во время ЭА ,-адреномиметиком эфедрином. Способ применения эфедрина предполагает два варианта – превентивное подкожное введение 50-100 мг эфедрина за 15-20 мин до введения местного анестетика в ЭП (Цибуляк Т.Н., Цибуляк В.Н. Травма, боль, анестезия. – М.: Медицина, 1994) и внутривенное (5-25 мг болюсно) при уже развившейся артериальной гипотонии (Габа Д.М., Фиш К. Дж., Хауард С.К. Критические ситуации в анестезиологии: Пер. с англ. – М.: Медицина, 2000. Корячкин В.А., Страшнов В.И. Спинно-мозговая и эпидуральная анестезия. – СПб, 2000).

Нет единого мнения в отношении целесообразности профилактического применения эфедрина, так как при подкожном использовании его возможен неконтролируемый избыточный прессорный эффект (Щелкунов B.C. Перидуральная анестезия. – Л.: Медицина, 1976).

При повторном внутривенном введении эфедрина с целью коррекции развившейся артериальной гипотонии с небольшим интервалом (10-30 мин) его прессорное действие быстро снижается – возникает тахифилаксия. Связана она с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в пресинаптических окончаниях (так как эфедрин усиливает выделение из них норадреналина) (Харкевич Д.А. Фармакология. – М., Медицина, 1981).

В связи с этим возникает необходимость разработки новых методик анестезии с использованием препаратов, уменьшающих негативные гемодинамические реакции в условиях СА.

Задачи:

1. Поддержание показателей системной и центральной гемодинамики на уровне: систолическое АД не менее 90 мм рт.ст., СДД не менее 60 мм рт.ст. для обеспечения адекватного метаболизма органов и тканей.

2. Снижение количества интра- и послеоперационных осложнений, обусловленных гемодинамической нестабильностью.

3. Сокращение сроков пребывания больных в стационаре после выполненного оперативного вмешательства.

Сущность изобретения заключается в том, что перед введением основной дозы местного анестетика в эпидуральное пространство внутривенно болюсно вводят 10-15 мг гутрона (мидодрина гидрохлорида) при величине АД систолического не более 140 мм рт.ст.

Проведенное патентное исследование показало, что до настоящего времени предлагаемый способ профилактики артериальной гипотензии в условиях сочетанной анестезии не описан и не использовался. Патентов в отечественных и зарубежных источниках не найдено.

Изобретательский уровень подтверждается неочевидностью.

Воспроизводимость способа не вызывает сомнений, так как использован доступный для медицинского персонала процесс.

Способ осуществляют следующим образом.

За 20 мин до введения основной дозы местного анестетика (бупивакаин, 0,5% раствор, сегментарная доза 1,5 мл) в эпидуральное пространство внутривенно болюсно вводили 10-15 мг гутрона (мидодрина гидрохлорида), представляющего собой периферический -адреномиметик пролонгированного действия. Изготовитель – Хафслунд Никомед Фарма АГ, Линц. Химическая формула не имеет сродства к ранее известным симпатомиметикам; брутто-формула – C12H18N2О4. Гутрон избирательно стимулирует периферические

В исследование было включено 40 больных, которым в плановом порядке были выполнены различные операции на органах брюшной полости. Все больные были разделены на две группы, по 20 человек в каждой. Больные оперированы в условиях сочетанной анестезии. С целью профилактики артериальной гипотензии в I группе больных (n=20) применяли гутрон в дозе 10-15 мг внутривенно болюсно перед введением местного анестетика в ЭП, во II группе (n=20) – -, -адреномиметик эфедрин 25 мг подкожно, а при снижении АД более чем на 25% от исходного при абсолютном значении систолического давления ниже 90 мм рт.ст. или СДД ниже 60 мм рт.ст. в/в дробно вновь вводили эфедрин по 5 мг (средняя доза – 41±2,5 мг). Гипнотический компонент анестезии достигали кетамином (1,8±0,16 мг/кг·ч). ИВЛ во всех группах проводилась респираторами РО-9Н в режиме нормовентиляции с FiО2=0,3, миоплегия поддерживалась ардуаном.

Больные обеих групп были сопоставимы по демографическим показателям, тяжести исходного состояния (табл. 1), а также по видам оперативного вмешательства (табл. 2).

Показатели центральной гемодинамики: частоту сердечных сокращений (ЧСС), среднее динамическое давление (СДД, мм рт.ст.), ударный индекс (УИ, мл/м2), сердечный индекс (СИ, [л/(мин·м2)]) и удельное периферическое сосудистое сопротивление (УПСС[дин·с/см52

На исходном этапе между группами достоверных отличий исследуемых показателей не обнаружено. В дальнейшем выявлены следующие различия (табл. 3).

Достоверной разницы показателей ЧСС между I и II группами не обнаружено. Значения СДД, УИ и СИ на интраоперационных (4-9) этапах были более высокие в I группе по сравнению со II. Так, величины СДД в I группе на 7-12% превышали таковые во II группе; УИ – на 5-15%; СИ – на 9-19%. Показатели УПСС, напротив, в I группе были ниже на 4-32%, чем во II. Коэффициент вариабельности (табл. 4) всех исследуемых показателей, кроме ЧСС, в I группе достоверно более низкий, чем во II, что свидетельствует о большей гемодинамической стабильности в I группе.

Пример 1. История болезни №1286. Больной Ткач А.В., 35 лет, вес – 69 кг. Диагноз – аденокарцинома головки поджелудочной железы. Операция – панкреатодуоденальная резекция, длительность – 318 мин. Вид анестезиологического пособия – сочетанная анестезия. С целью профилактики артериальной гипотензии перед введением местного анестетика в эпидуральное пространство внутривенно болюсно ввели 15 мг гутрона. Показатели гемодинамики на этапах исследования представлены в таблице 5.

Пример 2. История болезни №1373. Больная Коваленко Т.Е.., 52 лет, вес – 48 кг. Диагноз – хронический панкреатит. Операция – медиальная резекция поджелудочной железы, длительность – 290 мин. Вид анестезиологического пособия – сочетанная анестезия. С целью профилактики артериальной гипотензии за 15 мин до введения местного анестетика в эпидуральное пространство внутривенно болюсно ввели 10 мг гутрона. Показатели гемодинамики на этапах исследования представлены в таблице 6.

Как видно из таблиц 5 и 6, показатели гемодинамики находились в пределах нормальных физиологических значений и оставались стабильными на интраоперационных этапах, о чем свидетельствуют низкие значения коэффициента вариабельности.

Пример 3. История болезни №160. Больная Авраменко Е.П., 62 года, вес – 68 кг. Диагноз – аденокарцинома головки поджелудочной железы. Операция – панкреатодуоденальная резекция, длительность – 345 мин. Вид анестезиологического пособия – сочетанная анестезия. С целью профилактики артериальной гипотензии за 20 мин до введения 0,5% бупивакаина в эпидуральное пространство подкожно ввели 25 мг 5% эфедрина (0,5 мл), а при снижении систолического АД ниже 90 мм рт.ст. за время наркоза дважды вводили внутривенно болюсно эфедрин по 5 мг, общая доза – 35 мг. Показатели гемодинамики на этапах исследования представлены в таблице 7.

Как видно из таблицы, показатели гемодинамики выходят за пределы нормальных физиологических значений и отличаются своей нестабильностью, о чем свидетельствуют высокие цифры коэффициента вариабельности. Анестезия у данной больной не может быть признана адекватной.

Таким образом, применение гутрона превентивно в дозе 10-15 мг внутривенно болюсно позволяет значимо уменьшить степень выраженности артериальной гипотензии.

Гемодинамическая стабильность и, следовательно, адекватность анестезии, оцененная по коэффициенту вариабельности показателей гемодинамики, наилучшая в I группе больных.

Использование гутрона позволяет снизить количество гемодинамических осложнений в виде артериальной гипотензии и расширить показания к применению сочетанной анестезии (табл. 8).

Медико-социальный эффект – в профилактике артериальной гипотензии, повышении адекватности анестезии по показателям гемодинамики, что позволяет обеспечить должный уровень метаболизма органов и тканей, в снижении количества интра- и послеоперационных осложнений, обусловленных гемодинамической нестабильностью, и в сокращении сроков пребывания больных в стационаре.

Формула изобретения

Способ профилактики артериальной гипотензии при эпидуральной анестезии, включающий внутривенное болюсное введение гутрона перед эпидуральной анестезией, отличающийся тем, что введение гутрона осуществляют при величине систолического артериального давления, составляющей не более 140 мм рт.ст., перед эпидуральным введением местного анестетика.


MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе

Извещение опубликовано: 27.10.2006 БИ: 30/2006


Categories: BD_2242000-2242999