Патент на изобретение №2241488

(54) РАСТВОР ДАЛАРГИНА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

(57) Реферат:

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается препарата даларгина для инъекций, применяемого в качестве лекарственного средства при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите и панкреанекрозе. Изобретение заключается в том, что предложенный изотонический 0,1% раствор даларгина для инъекций содержит даларгин, натрия хлорид и воду для инъекций. Изобретение обеспечивает стабильность свойств при изготовлении и хранении в течение не менее 3 лет. 1 табл.

Изобретение относится к медицине и касается препарата даларгин, применяемого в качестве лекарственного средства при обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкреатите и панкреанекрозе.

Даларгин – синтетическое пептидное соединение, состоящее из остатков 6 аминокислот (гексапептид), тирозил-D-аланил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат (C₃₅H₅₁N₉O₈ × 2Н₃СООН), представляет собой белый аморфный порошок, легко растворимый в воде.

Однако даларгин, как и другие пептиды, в водных растворах подвержен механизмам химического и физического разложения, поэтому при хранении в обычных условиях его концентрация резко снижается.

Для обеспечения стабильности и постоянной концентрации даларгина при хранении его разливают в ампулы и лиофилизируют. Непосредственно перед применением содержимое ампулы растворяют и готовят раствор для инъекций.

Наиболее близким по технической сущности и достигаемому результату является даларгин для внутривенного и внутримышечного введения в виде лиофилизированного порошка или пористой массы в ампулах по 0,001 г (1 мг), из которого непосредственно перед применением готовят раствор для инъекций (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. 14-е издание. М.: Новое время. 2000 г., с.166-167).

Однако производство лиофилизированного даларгина представляет собой дорогостоящий процесс. Кроме того, существует необходимость приготовления раствора даларгина непосредственно перед введением, это желательно проводить в асептических условиях, что усложняет работу медицинского персонала.

Задачей изобретения является создание жидкой лекарственной формы 0,1% раствора даларгина для внутривенного и внутримышечного введения, в которой даларгин устойчив (стабилен) при хранении и имеет физиологическую переносимость при инъекциях, а также упрощение производства лекарственной формы даларгина.

Поставленная задача решается введением в состав даларгина изотонического раствора натрия хлорида, который в качестве стабилизатора и консерванта обеспечивает устойчивость (стабильность) даларгина при хранении, а также исключается процесс растворения препарата перед введением, что облегчает применение его в медицинской практике. Кроме того, за счет исключения стадии лиофильного высушивания упрощается технологический процесс производства лекарственной формы даларгина, снижаются энергетические затраты и в конечном счете снижается себестоимость препарата.

0,1% раствор даларгина содержит указанные компоненты в следующем соотношении на 1 мл:

Субстанция даларгина, мг 0,85-1,15

Натрия хлорида, мг 8,7-9,3

Воды для инъекций до 1 мл

0,1% раствор даларгина для инъекций готовят следующим образом.

Для приготовления 100 л раствора даларгина берут 102 г субстанции даларгина, 900 г натрия хлорида и воды для инъекций до 100 л.

В реактор наливают 95 л горячей воды для инъекций, перемешивают и охлаждают. Затем открывают вентиль подачи в реактор стерильного азота и барботируют воду для инъекций азотом в течение 5 минут.

Взвешенные компоненты натрия хлорида и субстанции даларгина последовательно загружают в реактор при постоянном перемешивании и барботаже раствора азотом. Затем водой для инъекций доводят объем раствора в реакторе до 100 л, корректируют рН и перемешивают до окончательного растворения. После растворения проводят стерилизующую фильтрацию полученного раствора и в асептических условиях дозированно разливают в ампулы под азотом.

Полученный 0,1% раствор даларгина представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Препарат стерилен, апирогенен, нетоксичен, имеет рН 6,0-7,0. Полученный таким способом 0,1% раствор даларгина хранили в течение 4 лет при комнатной температуре.

Сравнительные испытания в течение срока хранения 0,1% раствора даларгина и лиофилизированной формы даларгина производства ГУП “Иммунопрепарат” показали, что 0,1% раствор даларгина стабилен при хранении и по качественным показателям (включая количественное содержание даларгина, токсичность и пирогенность) не отличается от лиофилизированной формы даларгина (таблица). Следовательно, полученный 0,1% раствор даларгина можно хранить по меньшей мере 3 года (как и лиофилизированную форму даларгина).

Примеры состава инъекционных 0,1% раствора даларгина для инъекций.

Пример 1.

Состав: Субстанция даларгина 86 г, натрия хлорида 930 г, воды для инъекций до 100 л. Получен раствор с содержанием даларгина 0,86 мг/мл, натрия хлорида 9,3 мг/мл, рН 5,7. Через 3 года раствор содержал даларгина 0,85 мг/мл, натрия хлорида 9,3 мг/мл, рН 5,8.

Пример 2.

Состав: Субстанция даларгина 102 г, натрия хлорида 900 г, воды для инъекций до 100 л. Получен раствор с содержанием даларгина 1,02 мг/мл, натрия хлорида 9,1 мг/мл, рН 6,1. Через 3 года раствор содержал даларгина 1,0 мг/мл, натрия хлорида 9 мг/мл, рН 6,2.

Пример 3.

Состав: Субстанция даларгина 115 г, натрия хлорида 870 г, воды для инъекций до 100 л. Получен раствор с содержанием даларгина 1,13 мг/мл, натрия хлорида 8,3 мг/мл, рН 6,6. Через 3 года раствор содержал даларгина 1,12 мг/мл, натрия хлорида 8,3 мг/мл, рН 6,8.

Формула изобретения

Раствор даларгина для инъекций, содержащий субстанцию даларгина, отличающийся тем, что он дополнительно содержит воду для инъекций и натрия хлорид, придающий стабильность и изотоничность раствору, при следующем соотношении компонентов на 1 мл:

Субстанция даларгина, мг 0,85-1,15

Натрия хлорид, мг 8,7-9,3

Вода для инъекций До 1 мл