Патент на изобретение №2241459
|
||||||||||||||||||||||||||
(54) СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНИ
(57) Реферат:
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении рака толстой кишки с метастазами в печень. Пациенту вводят в печеночную артерию или ее ветви 5-фторурацил по 2 г в сутки в течение 3 суток с последующей эмболизацией их суспензией рекомбинантного интерлейкина-2 и липиодола в дозе 10 мл. При этом в качестве интерлейкина-2 берут Ронколейкин в дозе 2 млн ME. Упомянутые препараты вводят через ангиографический катетер, установленный чрезбедренным доступом. Упомянутые препараты вводят через 5-6 месяцев после резекции толстой кишки пациента. В последующем проводят контрольное обследование каждый месяц и выполняют следующий курс введения упомянутых препаратов, а после 1-2 курса введения упомянутых препаратов проводят резекцию метастазов печени. Способ позволяет удлинить ремиссию, среднюю продолжительность и качество жизни пациентов за счет циторедуктивной резекции метастазов печени, а также уменьшить количество и качество интра- и послеоперационных осложнений по сравнению с известным способом лечения метастазов колоректального рака в печени. 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
Изобретение относится к медицине, точнее к онкологии, и может найти применение при лечении рака толстой кишки с метастазами в печень. Разработка новых способов лечения распространенного рака толстой кишки и внедрение в клиническую практику эффективных противоопухолевых средств является актуальной проблемой современной медицины. Это связано с неуклонным ростом числа больных раком толстой кишки. В России ежегодно регистрируется 40000 случаев заболевания раком толстой кишки, в США – 140000. От 20 до 50% больных раком толстой кишки при первичном обращении уже имеют метастазы в печени. Синхронные или метахронные метастазы в печени обнаруживают у 50% больных, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки. У 50% из них метастазы в печени являются непосредственной причиной смерти. Пятилетняя выживаемость после хирургического удаления метастазов колоректального рака в печени составляет 25-40%, средняя продолжительность жизни 5-15 месяцев. Перспективным направлением улучшения результатов лечения больных с распространенным раком толстой кишки является сочетание хирургических методов лечения с регионарной внутриартериальной химиотерапией и иммунохимиотерапией (ЛИХЭ). Известен способ лечения метастазов колоректального рака в печени (N.J. Ligidakis, M.D. Stringarsis, К. Kokinis, К. Lyberopoulos, S. Raptis. Locoregional chemotherapy versus locoregional combined immuno-chemotherapy for patients with advanced metastatic liver disease of colorectal origin: a prospective randomized study” Hepato-Gastroenterology №7, V.43, 1996, р.212-220.) Способ заключается в том, что больному с метастазами рака толстой кишки после радикального удаления первичной опухоли в собственную печеночную (через желудочно-двенадцатиперстную артерию) и селезеночную артерии вводят через катетеры, установленные во время хирургической операции, химио- и иммунопрепараты. Первым этапом проводят регионарную иммунотерапию: интерлейкин-2 и 0,5 мл имукина (гамма-интерферон) в дозе 100 мг смешивают с 1,5 мл сверхжидкого липиодола и 0,5 мл 58%-ного урографином и вводят в течение 5 суток в селезеночную артерию и в течение следующих 5 суток – в печеночную артерию. В качестве интерлейкина-2 используют 1 мл Пролейкина в дозе 18×106 IU. Через 15 суток после введения иммунопрепаратов в печеночную артерию осуществляют болюсное введение в печеночную артерию суспензии химио- и иммунопрепаратов, включающей 0,2 мг/кг митомицина С, 10 мг/кг 5-фторурацила, 1,5 мг/кг лейковорина, 0,5 мл имукина в дозе 100 мкг, 10 мл сверхжидкого липиодола и 2 мл 58%-ного урографина. Курс повторяли через 2 месяца. Средняя продолжительность жизни пациентов составила 16,6 месяцев (3,75 до 32,6 месяцев). Данный способ взят нами за прототип. Положительные моменты выбранного способа в том, что лечение проводят после радикальной резекции опухоли толстой кишки, препараты вводят селективно в сосуды, питающие метастатические опухоли, лечение комбинированное, то есть авторы сочетают химио- и иммунотерапию. К недостаткам способа следует отнести то, что лекарственные препараты вводят через катетеры, установленные в селезеночную и желудочно-двенадцатиперстную артерии в ходе открытой операции, то есть нанося пациенту хирургическую травму; длительное стояние катетеров в сосудах (более 2 месяцев); в ходе лечения у 2,1% пациента возникло кровотечение из селезеночной артерии на ранних сроках после интраоперационной установки катетера; у 6,3% пациентов произошел тромбоз катетеров; применение в качестве интерлейкина – 2 Пролейкина вызывала у 100% больных в послеэмболизационном периоде высокую лихорадку до 38-39°С, озноб и у 45,5% пациентов миалгию; у 100% пациентов метастатические опухоли в печени после лечения сохранялись и хирургической резекции не подвергались. Занимаясь профессионально в течение нескольких лет лечением распространенного рака толстой кишки, осложненного метастатическим поражением печени, мы проводили регионарную химиотерапию печеночной артерии, осуществляя введение в собственную печеночную артерию принятым методом 6 г 5-фторурацила в течение 3 суток с последующей эмболизацией ее суспензией доксирубицина в дозе 60 мг и сверхжидкого липиодола в объеме 10 мл. Курсы повторяли через месяц после предварительного обследования. После проведения 2-3 курсов выполняли резекцию метастазов печени. В результате проводимого лечения мы не отметили положительного эффекта от проводимого регионарного лечения. У всех пациентов отмечалось прогрессирование метастатического процесса в печени и после выполнения хирургической резекции метастазов, появлялись новые метастатические очаги в легких, а продолжительность жизни не превышала 25 месяцев. Кроме того, мы наблюдали побочные эффекты регионарной химиотерапии, проявляющиеся алопецией, тошнотой, рвотой, повышением трансаминаз сыворотки крови. Технический результат данного изобретения состоит в удлинении ремиссии, средней продолжительности жизни и улучшения качества жизни пациентов с метастазами рака толстой кишки в печени за счет воздействия на метастатические очаги комбинацией локорегионарной иммунохимиотерапии и циторедуктивной резекции метастазов в печени. Согласно изобретению этот результат достигнут тем, что в способе лечения метастазов колоректального рака в печени пациенту вводят в печеночную артерию или ее ветви 5-фторурацил по 2 г в сутки с последующей эмболизацией их суспензией рекомбинантного интерлейкина-2, в качестве которого берут Ронколейкин в дозе 2 млн ME, и сверхжидкого липидола в дозе 10 мл, при этом упомянутые препараты вводят через ангиографический катетер, установленный чрезбедренным доступом. В соответствии с п.2 формулы упомянутые препараты вводят по методу Сельдингера. В соответствии с п.3 формулы упомянутые препараты вводят примерно через 5-6 месяцев после резекции толстой кишки пациента. В соответствии с п.4 формулы после предварительного обследования примерно через 1 месяц курс введения упомянутых препаратов повторяют. В соответствии с п.5 формулы после 1-2 курса введения упомянутых препаратов проводят резекцию метастазов печени. Проведение регионарной внутриартериальной иммунохимиотерапии с использованием Ронколейкина в дозе 2 млн ME и 5-фторурацила в дозе 6 г, используя рентгенхирургическую малоинвазивную и малотравматическую технику, позволило улучшить качество жизни пациентов, увеличить сроки средней продолжительность их жизни и безрецидивного периода, так как уменьшено количество и качество интраоперационных и послеоперационных осложнений. Сущность способа заключается в следующем. Больному с метастазами рака толстой кишки в печени при поступлении в клинику проводят общеклиническое обследование, включающее ультразвуковое исследование, компьютерную томографию, рентгенологическое исследование, гистологическое исследование, в результате чего устанавливают локализацию, количество и гистологическую структуру метастатических очагов в печени. Далее производят диагностическую ангиографию артериального русла печени и устанавливают ангиографической катетер чрезбедренным доступом в собственную печеночную артерию или правую или левую ветви собственной печеночной артерии. В течение 3 суток больному, находящемуся в палате, выполняют инфузию 5-фторурацила в дозе 2 г в сутки в печеночную артерию через установленный катетер. На 4 сутки больному в условиях ангиографической операционной через установленный катетер выполняют иммуноэмболизацию печеночной артерии суспензией Ронколейкина в дозе 2 млн ME и липиодола в объеме 10 мл. В дальнейшем больному проводят контрольное обследование каждый месяц и выполняют следующий курс регионарной иммунохимиотерапии. После выполнения 1-2 курсов больному выполняют хирургическую резекцию метастазов в печени. Через 2 месяца после операции регионарную иммунохимиотерапию продолжают. Устанавливают ангиографической катетер чрезбедренным доступом в собственную печеночную артерию или правую или левую ветви собственной печеночной артерии по методу Сельдингера: Seldinger S. J. Catheter replacement of the needle in percutaneous arteriography; new technique. Acta radiol., 1953. Способ проиллюстрирован таблицами. В таблице 1 приведено изменение уровня показателей клеточного звена иммунитета до ЛИХЭ на 5, 30 сутки после 1 курса ЛИХЭ и 5 сутки после второго курса ЛИХЭ. В таблице 2 приведено изменение гуморального звена иммунитета до ЛИХЭ, на 5, 30 сутки после 1 курса ЛИХЭ и 5 сутки после 2-го курса ЛИХЭ. Пример осуществления способа. 1. Пациент Т., 61 г.р. Поступила в клинику впервые в апреле 2001 года. Из анамнеза известно, что в сентябре 2000 была выполнена резекция сигмовидной кишки по поводу умеренно дифференцированной аденокарциномы, интраоперационно были выявлены множественные метастазы печени, по размерам не превышающие 1 см в диаметре. При обследовании в клинике выявлены следующие изменения. A) КТ: очаги в S3 – 35×37 мм, S7 – 29×23 мм, S4,5 – до 10 мм (изоэхогенные); B) OAK: норма (лейкоциты 4,0, лимфоциты 21, СОЭ 22; C) БАК: глюкоза – 3,6 ммоль/л, общий белок 89,06, АЛТ 55.6 IU/л, ACT 35 IU/л, амилаза 301.1 IU/л; Д) Ангиография: Mts в S3,7,4,5 – размеры те же. Проведена химиоиммунотерапия (5.05.2001): ХИПА 5-ФУ 2 г/сутки + на 3 сутки. Ронколейкин 2 млн ME и йодолипол 10,0. Осложнения: гипертермия до 38,7°С в течение 3 дней после лечения (лечение инфузионная и трансфузионная (2 л/сутки), – состояние нормализовалась. Обследование спустя 7 суток после лечения: УЗИ – без изменений; OAK – П-я 8, лимфоциты 10,5, СОЭ 54; БАК – глюкоза 3,1 ммоль/л, белок 71,63, АЛТ 15,3, ACT 42,8; 2 курс (1 месяц после 1 курса). Обследование до лечения A) КТ-С3 – 30 мм, С3 кальцинат 14 мм, С5 – 10 мм, в С7 – кальцинат до 10 мм; B) OAK – норма; C) БАК (норма) – глюкоза 3,6 ммоль/л, АлТ 15,6, АсТ 20,9; Д) Ангиография – очаг в С7 9 мм в диаметре и С3 – 15 мм в диаметре. Химиоиммунотерапия (5.06.2001). Осложнения: гипертермия до 38,2°С в течение 4 суток. Обследование (3 сутки после лечение). БАК – глюкоза 8,8 ммоль/л, АлТ 158.5, АсТ 264.8, ЛДГ 603. Д) Ангиография – на обзорной рентгенограмме отмечается накопление йодолипола в метастатических очагах С3 и С7. 3 курс иммунохимиотерапии (1 месяц после 2 курса) Обследование до РЭТA) КТ-С3 – 14 мм, С3 – 9 мм, С4,5 – 1-2 мм, в С7 – соединительнотканные тяжи; B) OAK – норма; C) БАК (норма) – глюкоза 5,17 ммоль/л, АлТ 51, АсТ 46, амилаза 267 Иммунохимиотерапия (15.07.2001): Осложнения: гипертермия до 38,2°С в течение 3 суток. Обследование (5 сутки после РЭТ). БАК – глюкоза 8,8 ммоль/л, АлТ 158,5, АсТ 264,8, ЛДГ 603. 14.08.2001 Левосторонняя гемигепатэктомия, резекция С4а, 7 – течение послеоперационного периода гладкое. 4 курс иммунохимиотерапия (1,5 месяца после операции) (иммунохимиотерапия) Обследование до лечения A) КТ – метастазов нет. B) OAK – норма. C) БАК (норма) – глюкоза 5,17 ммоль/л, АлТ 51, АсТ 46, амилаза 267. Д) Ангиография – метастазов нет. Иммунохимиотерапия (05.11.2001). Осложнения: гипертермия до 38,2°С в течение 3 суток. Обследование (5 сутки после РЭТ). БАК – глюкоза ммоль/л, АлТ 158.5, АсТ 264.8, ЛДГ 603. Обследование через 1 месяц. Состояние удовлетворительное, жалоб нет, алопеции нет, аппетит нормальный, трудоспособность нормальная, при УЗИ метастазов в печени и других органах брюшной полости нет. К настоящему времени предлагаемым способом пролечено 8 пациентов. Все имели множественное метастатическое поражение правой и левой долей печени. В результате проведенного лечения у 1 пациентки отмечен полный регресс метастазов, у 7 – стабилизация процесса. Все пациенты в настоящее время живы, полноценно живут и работают. Способ лечения по сравнению с аналогами имеет следующие преимущества: 1. Увеличение сроков продолжительности жизни пациентов уже более 2,5 лет, в то время как в известных аналогах этот срок не превышает 27 месяцев. 2. Улучшение качества жизни больных.
Формула изобретения
1. Способ лечения метастазов колоректального рака в печени, заключающийся в том, что пациенту вводят в печеночную артерию или ее ветви 5-фторурацила по 2 г в сутки в течение 3 суток с последующей эмболизацией их суспензией рекомбинантного интерлейкина-2, в качестве которого берут Ронколейкин в дозе 2 млн ME, и липиодола в дозе 10 мл, при этом упомянутые препараты вводят через ангиографический катетер, установленный чрезбедренным доступом. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что упомянутые препараты вводят через 5-6 месяцев после резекции толстой кишки пациента. 3. Способ по пп.1 и 2, отличающийся тем, что проводят контрольное обследование каждый месяц и выполняют следующий курс введения упомянутых препаратов. 4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что после 1-2 курса введения упомянутых препаратов проводят резекцию метастазов печени.
|
||||||||||||||||||||||||||
