Патент на изобретение №2240996

(54) ЦИС-ДИАМИНО (2,2,6,6,-ТЕТРАМЕТИЛПИПЕРИД-4-ИЛ)ТЕТРАХЛОРПЛАТИНА (IV) ДИГИДРАТ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ

(57) Реферат:

Изобретение относится к физиологически активным соединениям и касается цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата и способа его получения, который заключается во взаимодействии гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта. Технический результат настоящего изобретения состоит в расширении ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно в синтезе новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат может быть использован в медицинской практике в качестве эффективного и нетоксичного антиметастатического лекарственного средства взамен высокотоксичной цис-платины. 2 н.п. ф-лы.

Изобретение относится к производным цис-диаминоплатины, конкретно к цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатине (IV) дигидрату, формулы (1)

Соединение (1) является физиологически активным веществом и может быть использовано в медицинской практике в качестве антиметастатического средства.

Известно, что противоопухолевый препарат цисплатин (цис-диаминодихлорплатина) широко используется в качестве цитостатика в медицинской практике. Однако он обладает высокой нефро- и нейротоксичностью, а также общей токсичностью (ЛД₅₀ составляет 12,5 мг/кг), поэтому препарат имеет существенные ограничения по применению.

Задачей настоящего изобретения является расширение ассортимента средств воздействия на живой организм, а именно синтез новых эффективных антиметастатических препаратов с пониженной токсичностью.

Поставленная задача решается свойствами нового металлокомплекса – цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) формулы (1), который получают взаимодействием гидрохлорида 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина с тетрахлорплатинатом калия или натрия с последующим выделением целевого продукта.

Соединение (1) и способ его получения в литературе не описаны.

Изобретение характеризуется следующим примером.

Пример 1. Бис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил) тетрахлорплатина (IV) дигидрат.

К 0,6 г (3,84 ммоль) 4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидина в 30 мл воды добавляют 0,4-0,5 мл конц. соляной кислоты (до нейтральной или слабокислой реакции смеси) и 0,78 г K₂PtCl₆. Смесь нагревают при перемешивании до полного растворения Pt-соли и постепенно добавляют по каплям раствор 0,24-0,25 г КОН в нескольких мл воды с такой скоростью, чтобы показатель рН реакционной смеси оставался слабощелочным или нейтральным. Полученный раствор осторожно кипятят в химическом стакане, при этом объем смеси уменьшается до 5-7 мл и начинает выделяться желтый осадок. Нагревание прекращают, стакан охлаждают, выдерживают несколько часов в холодильнике при 5-10° С, выпавший осадок отделяют фильтрованием, промывают на фильтре небольшим количеством ледяной воды, сушат на воздухе. Получают 0,7-0,8 г желтого порошка, который разлагается при нагревании.

Найдено (%): С 30,85; Н 6,37, N 8,73, Cl 20,54, Pt 28,54. 2C₉H₂₀N₂· PtCl₄· 2H₂O

Вычислено, %: С 31,42; Н 6,69; N 8,14; Cl 20,65, Pt 28,47.

Таким образом, предлагаемый способ получения позволяет решить задачу изобретения и получить ранее неизвестный комплекс – цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлороплатину (IV) дигидрат (1).

Испытания на острую токсичность проведены в лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей ИПХФ РАН путем внутрибрюшинного введения препарата в воде мышам весом 22-24 г. Показано, что заявляемый объект имеет показатель острой токсичности ЛД₅₀=240 мг/кг. Эти данные позволяют отнести данное соединение к разряду малотоксичных веществ по отношению к теплокровным животным. Индекс ингибирования метастазов при терапевтической дозе препарата на меланоме В-16 составляет 96% при внутрибрюшинном введении и 99% при пероральном введении.

Формула изобретения

1. Цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатина (IV) дигидрат формулы (1)

2. Способ получения цис-диамино(2,2,6,6-тетраметилпиперид-4-ил)тетрахлорплатины (IV) дигидрата путем обработки хлоргидрата 4-aминo-2,2,6,6-тeтpaмeтилпипepидинa гексахлорплатинатом калия в воде с последующим выделением целевого продукта.

HE4A – Изменение адреса для переписки с обладателем патента Российской Федерации на изобретение

Новый адрес для переписки с патентообладателем:

142432, Московская обл., г. Черноголовка, проспект академика Н.Н.Семенова, 1, ИПХФ РАН, директору академику С.М.Алдошину

Извещение опубликовано: 10.02.2006 БИ: 04/2006